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抑制谷氨酰胺代谢是否会影响肿瘤细胞或微环境


(相关资料图)

Oncotarget发表了一篇新的社论论文,题为“抑制谷氨酰胺代谢:作用于肿瘤细胞还是肿瘤微环境?”

癌细胞的生长和存活依赖于与健康细胞不同的代谢物和代谢途径。许多癌症类型都会增加葡萄糖和谷氨酰胺 (Gln) 的摄取和消耗,以支持其高生长速度。

除了代谢为三羧酸 (TCA) 循环前体外,谷氨酰胺对于产生含氮代谢物(例如核苷酸、6-磷酸氨基葡萄糖或非必需氨基酸)也是必需的。事实上,氮供应被广泛描述为限制细胞周期进程。

由于线粒体谷氨酰胺酶 (GLS) 引导 Gln 进入 TCA 循环,因此其抑制被认为是靶向和阻断癌细胞中 Gln 代谢的潜在策略。事实上,GLS 抑制剂可在体内和体外阻止癌细胞生长。基于这个前提,已经进行了几项临床研究来测试 Gln 失调是否会增加癌症患者的生存率。到目前为止,由于肿瘤细胞改变其代谢的能力,这些治疗尚未能够为患者带来巨大的总体益处。

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