从百济神州R&D研发日，看其创新韧性

近期，百济神州举办了2023年投资者研发日活动，系统介绍了研发管线的全面进展。会议吸引了众多投资人和行业人员参与。百济神州相关负责人分别介绍了其重点创新药项目的研发进展，包括具有临床潜力的BCL-2抑制剂、B7-H3 ADC、BTK CDAC等产品，彰显了百济神州的创新韧性。

高瓴资本合伙人易诺青曾在2020年的一次采访时表示，“百济神州是一家有灵魂的企业，从创立的第一天起就坚持做最 好的科学和最高质量的创新药，研发上只做全球最优或最新，没有差异化的项目是过不了王晓东院士这一关的，这是高瓴资本坚持持续投资百济神州的重要原因之一。”

百济神州近日发布的2023年上半年财报显示，上半年公司营收为72.51亿元，同比增长72.2%。其中，上半年产品收入66.96亿元，同比增长82.2%。产品收入的增长主要得益于自主研发产品百悦泽（泽布替尼）和百泽安（替雷利珠单抗注射液）以及安进授权产品的销售增长。同时，扣非归属于母公司所有者净利润亏损同比有所收窄。借此次投资者研发日，我们来梳理一下百济神州的最新研发管线。

(相关资料图)

泽布替尼打下血液瘤领域基石

2019年11月，百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼获得FDA授予的突破性疗法认定，并被加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。自此，泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。

在泽布替尼上市之前，艾伯维的第一代BTK抑制剂伊布替尼已经于2013年上市。作为全球第一款BTK抑制剂，伊布替尼自获批上市以来，全球营收规模持续攀升。2021年，伊布替尼全球销售额达到96.83亿美元，与上市首年的6.92亿美元相比，增长了14倍。

不过在泽布替尼的挑战下，2022年，伊布替尼销售额首次出现下滑，全球销售额为83.53亿美元，相比2021年减少13.3亿美元。对比来看，2022年，泽布替尼全球销售额为5.647亿美元，同比增长159%。其中美国市场销售额为3.9亿美元，同比增长237%。

泽布替尼业绩的强势增长让艾伯维感受到了前所未有的危机感，于是今年6月份，艾伯维提起诉讼，声称泽布替尼侵犯了其一项于2023年6月13日授权的专利，企图用专利诉讼的方式对泽布替尼进行阻击。百济神州对此则积极应战。

泽布替尼不仅是百济神州未来业绩增长的发动机，还奠定了百济神州在血液瘤的地位。在此基础上，百济神州加强技术创新，研发出了更多创新产品。

创新迭代产品：Sonrotoclax（BGB-11417）

Sonrotoclax是百济神州继泽布替尼后又一血液瘤大单品，Sonrotoclax的对标药物是艾伯维的维奈托克，这是全球唯一获批上市的一款Bcl-2抑制剂。2022年，维奈托克的销售额为20亿美元。而且维奈托克还在开展多项临床研究，适应症覆盖大多数血液瘤及部分实体瘤。

治疗晚期难治复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）的I期临床数据显示：在接受sonrotoclax治疗且疗效可评估的患者中，单药、联用泽布替尼组的客观缓解率（ORR）分别为67%、95%（维奈托克单药在类似患者中ORR为50-60%），完全缓解率（CR）分别为33%、30%。

Sonrotoclax展现出了Bcl-2抑制剂中同类最优的潜力。

BTK PROTAC药物：BGB-16673

BGB-16673是百济的第2款BTK抑制剂，与泽布替尼不同，BGB-16673是一款PROTAC 药物，以蛋白靶向降解技术为切入点，有望克服BTK抑制剂耐药问题。当前BGB-16673正在开展用于治疗B细胞恶性肿瘤中国患者的I期、开放性、剂量递增和扩展研究。

国内入局BTK PROTAC的企业较少，进展较快的为海思科的HSK29116，当前正在开展一项国际多中心I期临床研究。

百济的PROTAC技术（嵌合式降解激活CDAC平台），研发了新型E3连接酶，克服了E3相关耐药，某些情况下可以做到器官特异性。该技术平台具有助力百济神州布局多样化产品矩阵的潜力。

来自百济神州官网

差异化布局ADC

前不久百济神州公开了首篇ADC相关专利（WO2023125530），初步展示了百济神州对ADC药物中连接体（Linker）和毒素的探索思路，这可能也预示着百济神州自主开发的ADC产品或将走上台前。

在研发日上，百济神州公布了两款靶向B7-H3和CEACAM5的ADC产品。B7-H3是B7家族重要的免疫调节蛋白，广泛表达于多种人类恶性肿瘤中，除了乳腺癌、肝癌和肺癌等拥有巨大市场潜力的疾病以外，还包括子宫内膜癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌等，已成为新兴的免疫治疗靶点。百济神州的差异化B7-H3 ADC采用了亲水性Linker稳定链接的高DAR值（DAR=8）方案，以实现更强大的旁观者效应，并确保在循环中的稳定性。

CEACAM5也是一种在多种肿瘤类型中高表达的肿瘤相关抗原。百济神州的CEACAM5 ADC采取了稳定的缀合体和亲水连接体设计，高DAR值(DAR=8)的TOP1抑制剂令其能够具有更好的旁观者效应，可拓展至CEACAM5中/低表达的肺癌患者和胃肠道癌患者，其疗效已在临床前动物模型中得到验证。

来自百济2023年投资者研发日PPT

在肿瘤免疫治疗方面，百济神州以替雷利珠单抗为中心，打造了全方位、多层次的免疫疗法管线，靶点已经覆盖TIGIT、LAG3、OX40、HPK1、DGKζ等多个潜力靶点，其中也不乏FIC和BIC潜质的优质项目。

在创新药开发方面，百济神州布局了靶向MUC1xCD16A、Claudin6xCD3双特异性抗体、新一代PRMT5抑制剂、panKRAS抑制剂、高选择性CDK4抑制剂等。

百济神州成立于2010年10月，经过十余年的发展，已经打造了一支具有国际化视野和差异化竞争力的研发团队，其临床前研究团队规模约1100人。在全球范围内，百济神州目前正在支持100多项临床研究的开展，已招募受试者超过20000人。百济神州还开发了一系列新技术平台，包括转化科学平台，以及在构建的细胞治疗平台，mRNA治疗平台和模型引导药物开发（MIDD）平台。凭借这些技术，百济神州能够专注于肿瘤药物发现和开发，并将管线扩展至免疫与炎症领域。在临床方面，百济神州也成为国际布局程度极高的创新药公司，成为创新药物研究和开发的典范。

从2024年开始的未来5年中，百济神州每年会有10个新分子进入临床阶段，期待百济多点开花的研发管线早日结出更多硕果。

主要参考资料：

1、百济神州财报、官网、研发日活动PPT

2、《2019-2021三年商业化之路，百济神州高管变动与各阶段战略》，MedTrend医趋势，2022-03-09.

3、《如何定义百济神州》，深蓝观，2021-11-17.

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