首页 中国创投网 > 运动 > 正文

治疗失眠的新型药物-莱博雷生,无成瘾的助眠药? 当前热议

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

失眠是一种复杂的睡眠障碍,会影响生活质量并影响大约10%的普通人群。目前 常见的治疗药物 包括苯二氮卓类药物(如地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮)、非苯二氮卓类药物(如唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆)、褪黑素受体激动剂(如雷美替胺、阿戈美拉汀)和具有催眠效应的抗抑郁药物(如多塞平、氟伏沙明)等。


(资料图片仅供参考)

大多数常用的助眠药物(阿普唑仑、唑吡坦)是γ-氨基丁酸受体激动剂,然而,身体依赖性是一个问题,尤其是长期服用,一旦停药,就会出现戒断症状。而且还可能导致身体耐药性,也就是说有的患者需要逐渐增加剂量才能起作用;长期用药还可能导致记忆力减退、困倦、眩晕、精神疲软、嗜睡和便秘等症状。

那么,临床有没有哪种药物效果和耐受性良好,戒断效应轻的药物呢?以下逸仙药师介绍一种新型药物,这种药物作用效果、耐受性良好,长期用药不容易产生戒断效应。

这种药物就是莱博雷生,据报道,莱博雷生片(达卫眠)已于2023年1月16号在广州和睦家医院开出首张处方。这是“港澳药械通”政策下在大湾区落地的一款创新药物,这将使失眠患者拥有更多的治疗选择。

莱博雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂,用于治疗治疗以难以入睡和/或睡眠维持为特征的成人患者,那么,其的作用机制是什么?有效性、安全性、耐受性和戒断效应又如何?以下逸仙药师为大家介绍。

作用机制

食欲素是一种在下丘脑外侧区域产生的促进觉醒的神经肽,需要结合食欲素1和2受体发挥控制睡眠-觉醒状态的作用。 如果夜间食欲素分泌过多,会导致觉醒系统过于强大,不能顺利切换成睡眠系统,就会出现失眠。如果能够抑制夜间食欲素的活性,就会减少觉醒信号、增加睡意、恢复正常睡眠节奏。 莱博雷生正是通过阻断食欲素与 食欲素1和2受体结合,抑制食欲素 的促清醒作用,从而诱导生理性睡眠。

有效性

来自一项为期 12 个月的全球多中心、随机双盲、平行组的3 期临床试验结果显示:对于所有睡眠参数,在连续接受 12 个月治疗的受试者中,莱博雷生与安慰剂相比观察到的显著益处。在这项随机临床试验中,与唑吡坦相比,莱博雷生疗法显著改善了睡眠维持和缩短了下半夜觉醒时间。

英国牛津大学的学者在《柳叶刀》杂志发表了一篇系统综述和网状meta分析,纳入了1977年5月1日至2021年11月25日期间所有符合条件的镇静催眠药的随机对照试验(RCTs)研究,比较了30多种成人失眠障碍药物干预效果。综合疗效、可接受性、耐受性和安全性等方面,莱博雷生和右佐匹克隆整体表现最佳。

安全性

莱博雷生在治疗成人失眠障碍的安全性在 2 项 3 期试验中得到证实。在超过 12 个月的治疗中,大多数不良反应为轻度/中度,相对常见的是鼻咽炎、嗜睡和头痛。但未观察到与其他常用于治疗失眠的药物相关的显著不良反应,例如认知和精神运动障碍以及复杂的睡眠相关行为。此外,给药后 8-9 小时对身体摇摆和驾驶技能的影响与安慰剂组没有差异,这表明第二天早上残留的影响很小,提示莱博雷生具有良好的耐受性。

戒断效应

在以上3期临床研究中,第 12 个月后突然停药并进行为期 2 周的研究结束随访。使用每日电子睡眠日记,患者报告(主观)睡眠终点(入睡潜伏期、入睡后醒来、睡眠效率和总睡眠时间)。使用苯二氮卓戒断症状问卷 (T-BWSQ) 来评估戒断症状。在第12个月时,莱博雷生的睡眠结果改善通常在整个2周的停药期间得以维持,因此,没有证据表明停用莱博雷生后会出现戒断症状。

莱博雷生在美国、日本、加拿大和澳大利亚等多个国家获批用于治疗成人失眠症。根据具有中枢神经系统活性和镇静作用的新化合物上市许可的要求,在上市前须评估莱博雷生的滥用可能性,其中包括三项非临床研究,均没有证据表明突然停药后会出现戒断症状,这表明莱博雷生不会引起身体依赖。因此莱博雷生已被美国缉毒局列入附表IV,表明其滥用风险较低。

但要注意的是,食欲素受体拮抗剂的残留效应和戒断效应也是相对而言,其长期用药的安全数据仍较为缺乏。FDA要求食欲素受体拮抗剂的说明书贴上关于次日残留效应、滥用可能性以及其他安全风险的警告标签。

与同类药物区别

食欲素受体拮抗剂,除了莱博雷生,此类药物还包括苏沃雷生、达利多雷生。莱博雷生具有与食欲素受体迅速结合和解离,对 食欲素受体2阻断更强 的特点,与苏沃雷生相比,其起效更快。研究显示,莱博雷生与苏沃雷生、达利多雷生相比在改善急性和慢性失眠方面效果更佳。而耐受性方面,10mg的莱博雷生 对比20mg的苏沃雷生, 潜在的嗜睡风险更大,耐受性较低。

国内药物研究进展

我国扬子江药业也有一款食欲素受体拮抗剂,即YZJ-1139。该药拥有吸收快速和半衰期适中的优势,可达到快速起效和次日残留效应低的效果,是国内首个完成临床Ⅱ期的食欲素受体拮抗剂。已公布的2期临床试验结果显示:YZJ-1139可剂量相关地改善睡眠效率,各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。而且,与安慰剂组相比,YZJ-1139未出现明显的中枢神经系统副作用,第二日残留效应低。目前,该药已在国内启动大型 3 期临床。

综上: 与其他失眠药物相比,莱博雷生可能提供一种改进的治疗选择,因为它在长期和广泛的结果测量方面都是有效的。重要的是, 莱博雷生改善了入睡和睡眠维持的潜伏期,并且能够帮助经历清晨觉醒的人。

安全数据显示, 莱博雷生对早晨警觉性或第二天功能的残留影响很小,并且患者能够在半夜对外部听觉刺激做出反应 。总之,莱博雷生代表了一种新型、有效且耐受性良好的失眠症药物,尤其适用于无法忍受最常用的失眠处方药(如阿普唑仑、唑吡坦)相关不良反应的患者。

审稿专家:中山大学孙逸仙纪念医院 邱凯锋 伍俊妍

以上为“药品安全合作联盟”志愿者的原创作品,如若转载请注明作者和来源!

【药盾公益】 以中国非处方药物协会、中国药学会,中华医学会等共同发起和成立的公益性组织——PSM药盾公益(公众号:PSMChina),广汇资源,凝聚力量,促进公众用药安全。

关键词:

关于本站 管理团队 版权申明 网站地图 联系合作 招聘信息

Copyright © 2005-2023 中国创投网 - cn.xunjk.com All rights reserved
联系我们:39 60 29 14 2@qq.com
皖ICP备2022009963号-3