Nature：B细胞亚群中特定的基因表达或会抑制机体的抗肿瘤T细胞激活

目前，关于B细胞在机体抗肿瘤免疫中的作用仍然存在争议，因此，免疫疗法重点关注靶向作用T细胞和自然杀伤性细胞来抑制肿瘤的生长。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究对B细胞在抵御癌症上所扮演的关键作用又进行了更深入的而研究，文章中，他们识别出了B细胞激活的一个关键检查点，以及如何绕过这一检查点来释放T细胞的潜力。

文章中，研究人员利用高通量流式细胞技术、大量和单细胞RNA测序技术研究了黑色素瘤生长期间多种B细胞类型的特征，并且监测了其基因的表达水平；结果发现，全面剔除B细胞或会明显增强黑色素瘤的生长。如今研究人员在携带肿瘤的小鼠中识别出了能在引流淋巴结（draining lymph node）中特异性扩增的B细胞亚群，这种扩增的B细胞亚群会表达名为TIM-1的细胞表面分子，而TIM-1则是由Havcr1基因所编码，该细胞亚群还会表达一些共抑制性分子，比如PD-1, TIM-3, TIGIT和LAG-3等。

(资料图)

条件性地剔除B细胞上的共抑制性分子对于肿瘤负担的影响很小甚至没有，然而，选择性地移除B细胞中的Havcr1基因则会明显抑制肿瘤的生长。在敲除小鼠机体中随着Havcr1基因的缺失，TIM-1的缺失就会导致B细胞激活和抗原呈递水平的增加，从而就会进一步导致肿瘤特异性T细胞活性的增强；给予商用可获取的高亲和性抗TIM-1抗体也会抑制肿瘤的生长，从T细胞中移除Havcr1基因则不会产生任何影响，而会表现出分离B细胞依赖性的影响。

B细胞亚群中特定的基因表达或会抑制机体的抗肿瘤T细胞激活。

图片来源：Nature(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

相比T细胞而言，目前研究人员并不清楚特异性B细胞肿瘤相关的机制，更为一般来讲，其是一种通过细胞内信号级联反应来产生抵御病原体的有效免疫反应的协同性努力，在这一系统中，目前存在一些信号能开启并调节宿主机体的免疫反应活性。这种特定的B细胞亚群对TIM-1的表达或许能作为T细胞激活的健康调节性检查来发挥功能，从而抑制过度的免疫系统反应，这种健康的功能或许与肿瘤生长无关，这就使其与免疫系统对肿瘤细胞发出更积极性的攻击能力相互矛盾。

此前认为，B细胞反应能通过促进肿瘤内B细胞和T细胞的合作，从而与多种癌症的积极性治疗结果相关，但本文中所获得的研究数据表明，TIM-1能有因果性地限制B细胞的激活、抗原呈递和T细胞的激活。操控或抑制表达TIM-1的B细胞的功能或许在允许免疫系统动员抗肿瘤免疫力和抑制肿瘤生长上发挥出一定的治疗性优势。

综上，本文研究结果表明，通过对表达TIM-1的B细胞进行操控或许能促进机体适应性免疫的“第二臂”从而来促进抗肿瘤免疫并抑制肿瘤的生长。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lloyd Bod,Yoon-Chul Kye,Jingwen Shi, et al. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity,Nature(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

Uncovering a role for B cells in antitumour immunity,Nature(2023). DOI:10.1038/d41586-023-01678-7

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